소위 맞춤 면역 요법에 종사하는 연구원이 흥분된다. NHL 치료에 대한이 접근법의 전망에 대해 Cleveland에 소재한 Case Western Reserve University의 Omer Koc 박사는 이러한 유형의 환자 특이 면역 요법에 대한 최근 임상 시험과 임상 시험에서의 환자 개입을 둘러싼 주요 문제에 대해 논의합니다. 이 인터뷰에서 최신 NHL 치료법과 치료 계획이 어떻게 치료 계획에 포함되는지에 대해 배우게됩니다.
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Rick Turner :
너의 주인, 릭 터너. 매년 6 월에는 수천명의 연구자가 미국 암 종양 학회 (American Society of Clinical Oncology) 연례 회의 또는 암 환자를 치료하는 의사를 대표하는 세계 최고의 전문 기관인 ASCO에 모입니다. 회의에서 암 전문의는 치료 및 연구의 최신 개발에 대해 논의합니다. 오늘, 비호 지킨 림프종 (non-Hodgkin 's lymphoma) 또는 NHL의 치료를위한 표적 면역 요법 (맞춤 면역 요법이라고도 함)에 대한 임상 시험 및 임상 시험에서의 환자 개입을 둘러싼 주요 문제에 대해 듣게됩니다.
표적 면역 치료법에 관한 최신 기사는 오하이오 주 클리블랜드에 소재한 케이스 웨스턴 리저브 대학의 부교수이자 클리블랜드 - 아일랜드 암 센터 (University Hospital of Cleveland-Ireland Cancer Center)의 부교수 인 오머 코 (Omer Koc) 박사입니다. 프로그램에 오신 것을 환영합니다. Dr. Koc.
Omer N. Koc :
너와 함께하게되어 기쁘다.
Rick :
우리가 토론 할 새로운 치료 방법에 대해 이해하기 시작한다. 당신은 우선 저온 성 NHL 치료에 대한 현재의 방법을 검토 할 수 있습니까?
Koc :
무보수 또는 저 등급의 비호 지킨 림프종에는 수많은 치료 옵션이 있으며 모두 효과적입니다. 불행히도, 모두가 치유되지는 않습니다. 화학 요법은 단일 약제 또는 여러 가지 화학 요법 제제의 조합으로 제공됩니다. 최근에는 단일 클론 항체가 개발되어이 질병에 성공적으로 사용되었습니다. 그리고 단클론 항체는 방사성 물질에 결합되어 방사성 면역 요법이 저 등급 림프종 치료에 효과적인 도구가됩니다. 때때로 우리는 방사선 요법을 사용하여 확대 된 림프절 또는이 질병의 다른 증상을 조절할 수도 있습니다.
릭 :
이제 우리는 그러한 맥락에서, 표적 면역 요법의 최신 발전에 초점을 맞추고 싶습니다 . 아마도 먼저 표적 면역 요법에 대한 개요를 제공 한 다음 [2004 년 6 월] ASCO 회의 하이라이트를 포함하여이 분야에서 진행되는 임상 시험 중 일부에 참여할 수 있습니다.
Koc :
표적 면역 요법은 기본적으로 다양한 악성 질환을 치료하기 위해 신체 자체의 면역 방어 기제를 이용하는 것을 의미합니다. 면역 요법은 일반적으로 신체의 비정상 세포를 인식하고 이들 세포를 파괴하려고 시도합니다. 실제로, HIV 감염과 같은 면역 체계가 저하 된 환자는 암, 특히 비호 지킨 림프종의 위험이 증가합니다. 연구진은 수동 면역 치료법이나 능동 면역 치료법을 개발했다. 수동 면역 치료법은 항체 또는 특정 분자를 향한 단백질과 같은 우리의 면역계에 유용한 도구를 사용하고있다. 이 경우에는 림프종 세포에있는 분자들과 이들 약물을 직접 환자에게 주입합니다. 또 다른 접근법은 한 개인의 면역 세포를 다른 개인에게 옮겨서 림프종 파괴에 능동적 인 세포를 옮기는 것입니다. 능동 면역 치료법에 관해서는 우리의 면역계를 재 프로그램하는 것에 대해 이야기하고 있습니다. 특히 우리 몸에서 종양 (이 경우에는 림프종)과 싸우게됩니다. 따라서 림프종을 인식하고 우리의 면역 체계가 가지고있는 여러 가지 메커니즘을 통해 면역 체계를 재조명해야합니다.
릭 :
수동 면역 요법과 능동 면역 요법에 관해서도 시험이 있습니까?
Koc :
물론입니다. CD20- 양성 [B- 세포] 비호 지킨 림프종 세포로 향하는 단일 클론 항체, 리툭 시아 맙 (Rituximab) [의학 편집자 주 : CD20은 대부분의 악성 B 세포의 표면에서 발견되는 단백질이다] FDA 승인 특히 다른 화학 요법 제와 병용 된이 항체뿐만 아니라 반복적 인 환경에서이 질환에서 광범위하게 사용됩니다. 이 항체가 첨가되면 화학 요법에 대한 반응이 크게 향상됩니다. 또한 여러 백신 접근법이 개발되어 현재 개발 중에 있습니다. 이들은 아직 FDA 승인을받은 것은 아니지만 아주 유망한 것으로 보입니다.
또 다른 수동 면역은 우리가 동종 이형 줄기 세포 이식이라고 부르는 한 개인에서 다른 개인에게 줄기 세포를 이식하는 것입니다. 이 양상은 또한 적극적으로 개발되고 있으며,이 환자들에게서 유망한 것으로 보인다.
Rick :
이전에 설명한 것과 같은 표적 면역 요법에 대한이 새로운 접근법을 비교해보십시오. NHL 환자에게 무엇이 제공 되었는가? 그리고 새로운 접근법과 비교하여 나이가 들면서 얻은 상대적 장점과 단점은 무엇인가?
Koc :
구식 접근법은 화학 요법 관리를 필요로하며, 이는 목표로하지 않습니다. 그것은 우리 몸의 정상적인 건강한 세포뿐만 아니라 종양 세포를 손상시킬 것입니다. 따라서 더 높은 부작용과 원하지 않는 효과 (탈모, 메스꺼움, 구토 및 설사와 같은)와 관련이 있습니다. 사람이 정상 세포가 아닌 암세포에만 치료를 지시 할 수 있다면 분명히 우리는 부작용이 감소하고 항 종양 효과 또는 항 림프종 효과가 훨씬 좋아질 것입니다. 따라서 치료를 목표로 삼는 것은이 환경에서 큰 이점이 있습니다.
Rick :
이제 이러한 시련 중 일부를 탐구 해 봅시다. 저는 1, 2 등급 난포 성 B 세포 림프종 환자를 대상으로 일련의 FavId 임상 시험에 참여한 것을 알고 있습니다.
[편집자 주 : FavId (fav-id로 발음)는 저 등급, 여포 성 B 세포의 환자 특정 치료 백신입니다. Favrille라는 회사가 만든 비호 지킨 림프종. NHL에 대한 환자 특정 백신 분야의 연구를 수행하는 또 다른 회사는 Genitope라고 불립니다. 그들의 제품은 MyVax라고합니다. 이 두 제품은 모두 임상 시험 중이며 현재 임상 시험 중이다.]
Koc :
B 세포 림프종이 가장 흔한 비호 지킨 림프종이다. 이들은 모든 림프종의 약 85 %를 차지하며, 대다수의 환자는 여포 성 림프종으로 불립니다. 이 림프종은 저 등급입니다. 그들은 무경험적인 임상 경과를 가지고 있으며 다양한 치료원에 반응하지만 재발하는 경향이 있습니다. 불행히도, 우리가 가진 기존의 화학 요법이나 항체 약은이 질병에서 치료제가 아닙니다. 따라서 우리는 전염성 요법이나 재발 후 치료 후에이 병의 재발을 지연 시키거나 완전히 제거 할 수있는 접근법을 고안하려고합니다. 이를 위해 환자의 종양 세포를 가져 와서 B 세포 림프종의 표면에서만 발견되는 독특한 단백질을 분리 해내는 개별화 된 면역 요법 (individualized 또는 patient-specific 면역 요법이라고도 함)을 개발 한 많은 연구자들이있다 실험실에서이 단백질을 대량으로 생산하여 백신으로 환자에게 나중에 주사 할 수 있습니다. 따라서 이번 2 단계의 다기관 임상 시험 (FavId)에서 우리는 새로 진단받은 저 등급 비호 지킨 림프종 또는 재발 된 림프종 103 명을 대상으로 하였다. 우리는이 개별화 된 면역 요법 또는 백신을 96 %에서 제조 할 수있었습니다. 이 환자들은 FDA에서 승인받은 여포 성 림프종 치료제 인 리툭시 맙 (Rituximab) 인 모노클로 널 항체 (4 주간)와 6 개월간 개별 예방 접종 (매월 개별 예방 접종)을 받았다. 환자가 반응을 보일 때마다 매월 예방 접종을 계속했다.
우리는 초기 치료법으로이 프로그램에 합류 한 42 명의 환자와 재발 당시에 합류 한 61 명의 환자가 있었으며 우리는 이전에 리툭시 맵으로 발견 된 것과 같이 매우 좋은 반응률을 보였다. 새로 진단받은 환자의 경우 68 %의 반응률을 보였고 재발 환자의 경우 44 %의 반응률을 보였습니다.이 환자들이 예방 접종을 받으면 백신 접종을 잘했다고 판단했습니다. 팽창과 발적과 같은 일부 국부적 인 자극, 주사 부위 반응이 있었는데, 이는 잘 견디며 누구에게도 백신 접종을 방해하지 않았습니다. 그리고이 환자들은 개별화 된 면역 요법을받지 않은 리툭시 맵으로 치료 한 과거의 환자들에 비해 훨씬 잘하는 것으로 보였다. 따라서 우리는 백신이 우리 환자에게 이익을 제공한다는 것을 명확히 보여주기 위해 무작위 임상 3 상 임상 프로토콜 [임상 시험]에서 이것을 시험해야합니다.
Rick :
재판이 시작됩니까?
Koc :
2004 년 7 월 중순까지 재판을 시작할 수 있기를 희망합니다.
Rick :
Favird (Genitope의 Favrille 또는 MyVax 출신)가 사람들을 언급 할 때 참조하는 용어입니다. "맞춤 면역 요법"이라고하며 백신 요법과 동일한 것입니까?
Koc :
정확함. 기본적으로 백신은 신체의 다른 세포에는 발견되지 않고 종양 세포에서 대량의 단백질을 생산하는 종양 세포에서 독특한 단백질을 추출한 다음이 단백질을 물질과 결합시켜 면역 반응을 시작하는 능력을 향상시킵니다. KLH [keyhole limpet hemocyanin]이라는 물질과 GM-CSF [granulocyte-macrophage colony-stimulating factor]라고 불리는 물질이 있습니다. 이 물질들은 면역 시스템을 자극하고 자극하도록 고안되어있어 이러한 단백질에 대한 반응을 일으킬 수 있습니다. 그리고이 면역 반응은 박테리아 감염과 같이 디프테리아 또는 파상풍이나 폐렴 구균에 대한 백신 접종과 마찬가지로 환자의 기존 종양 세포를 인식하여 종양 세포를 파괴합니다.
릭 :
초기 데이터가 꽤 유망한 것처럼 보입니다. 이 치료법의 이점이나 단점은 무엇이라고 생각하십니까?
Dr. Koc :
이것은 새로운 치료법이며 개별화 된 면역 요법을 정확히 사용하는시기를 찾는 관점에서 더 많은 전문 지식을 습득해야합니다. 몇 가지 시도가 진행 중입니다. 그들 중 일부는 완료되었지만, 결과는 무통 성 림프종의 관리에서이 요법의 최적 순서에 관해서 우리에게 가르치기 위해 이용할 수 없습니다. 화학 요법이나 단일 클론 항체 요법 (예 : 리툭시 맵) 후에 백신 접종이 가장 효과적인지 여부는 알 수 없습니다. 그리고 우리가이 치료 후에 그것을 순서대로한다면 얼마나 오래 기다려야하며, 화학 요법과 rituximab 대 다른 치료법을 반복 할 때 효과를 기대할 수 있습니까? 우리는 여전히 많은 것을 배울 필요가 있습니다.
한가지 단점은 림프종 세포의 유전 적 구성을 알아야하기 때문에 소량의 조직을 얻는 것이 필요하며 얼마 동안은 이 백신을 생산하려면 8 ~ 12 주 정도가 필요합니다. 림프종을 앓고있는 많은 환자는 진단을 위해 생검을받을 것이므로 대부분의 환자에게는 예외적이거나 추가 된 절차가 아닐 수도 있습니다. 그리고 현재의 기술로 모든 사람에게 백신이 생산되지는 않습니다. 백신에는 몇 가지 부작용이 있지만 관리가 가능하고 금지되지 않는 것으로 보입니다.
Rick :
이제 ASCO에서보고 된 다른 표적 면역 요법 시도를 살펴 보겠습니다. 환자와 그 가족 중 어떤 사람들이 알고 있어야한다고 생각합니까?
리툭시 맵 (Rituxan) 단일 클론 항체를 유지 보수하는데 장기간 사용하는 것과 같은 몇몇 수동 면역 요법이보고되었다. CVP [cyclophosphamide (Cytoxan), vincristine (Oncovin) 및 prednisone] 화학 요법을받은 환자는 유지 보수 rituximab을 받았고 유지 보수 rituximab을 투여받은 환자는 유지 보수 rituximab을받지 않은 환자보다 더 좋았다.또한 확산 성 대 세포 림프종과 같은 중간 등급의 림프종 환자는 CHOP [cyclophosphamide (Cytoxan), doxorubicin (Adriamycin), vincristine (Oncovin) 및 Prednisone]으로 알려진 화학 요법에 rituximab을 추가하면 도움이되는 것으로 나타났다. . 이 환자들은 65 세 미만이었다. 이전의 정보에 따르면 65 세 이상의 환자는 CHOP + 리툭시 맵의 병용으로 혜택을 입었습니다. 이제이 새로운 자료는 65 세 미만의 환자들에게이 관찰을 확대시켰다.
또한 동종 이식 줄기 세포 이식에 관한 연구가 있었다. 이 접근법은 조직 형 매칭 기증자를 발견하고이 줄기 세포를 재발 한 림프종 환자에게 주입하는 것을 포함합니다. 이 접근법에는 몇 가지 성공 사례가 있지만 여전히 많은 독성과 치료와 관련된 이환율과 사망률로 인해 많은 환자에게 매력이 떨어집니다.
릭 :
환자의 경우 우리가 이야기하고있는 이러한 시련에 참여하지 않은 사람들,이 발견으로부터 어떻게 혜택을받을 수 있습니까? 어떻게 추적 할 수 있으며 무엇을 찾고 있습니까?
이 프로토콜은 연구원뿐만 아니라 많은 환자들에 의해 염려되고 있으며, American Society of Clinical Oncology뿐만 아니라 American Hematology Society와 같은 대부분의 과학 그룹이 제공 할 것이다. 이러한 프로토콜의 결과를 신속하게 제시 할 수 있습니다. 이러한 조직에 대해 알고 있으면 환자는이 정보에 신속하게 액세스 할 수 있습니다. 또한 인터넷 덕분에 National Cancer Institute 웹 사이트를 비롯하여 매우 유용한 웹 사이트가 많이 있습니다. 림프종 관리에 관한 최신 정보. 백혈병 및 림프종 학회 (Reukemia & Lymphoma Society)에는 최신 임상 시험 결과에 대한 최신 정보를 제공하는 웹 사이트도 있습니다. [편집자 주 : FavId 또는 이와 유사한 화합물 인 MyVax 임상 시험에 대한 자세한 내용은 National Institutes of Health 임상 시험 웹 사이트를 참조하십시오.] Rick :
임상 시험에 대한 또 다른 질문 : 임상 시험은 주어진 치료의 가치를 결정하는 데 필요한 데이터를 제공하기 때문에 연구자에게 큰 도움이됩니다. 임상 시험 등록에있어 환자에게주는 이점은 무엇입니까? 가족이 임상 시험에 참여하기 전에 고려해야 할 요소는 무엇입니까?
Koc :
이것은 매우 좋은 질문입니다. 임상 실험은 특히 악성 종양에 대한 모든 질병에 대한 최첨단 요법을 나타냅니다. 이 프로토콜에 등록한 환자는 자신의 질병에 대한 치료뿐만 아니라 최선의 치료를 받고 있으며,이 임상 시험은 환자와 관련된 위험을 고려하여 고안되었습니다. 일반적으로 우리는 모든 환자에게 최상의 치료를 제공 할 수 있도록 이러한 프로토콜을 설계하고 이러한 임상 시험에서 환자를 손상시키지 않으면 서 두 가지 치료 전략을 테스트하여 치료법을 개선 할 수있는 설계 고려 사항을 제공합니다.
중요한 쟁점은 위험을 결정하는 것과 위험이 그러한 질병에 대해 적절한 것인지 여부를 결정하는 것이며이 결정은 환자와 의사가 결정해야합니다. 분명히, 질병의 특정 단계에서, 하나는 낮은 위험을 감수하고자 할 수 있습니다. 따라서 부작용이 상당히 잘 알려져 있고 제한되어 있으며 이점이 명확하지 않은 임상 프로토콜을 무작위로 추출하는 것이 적절합니다. 모두가 적극적인 항 림프종 요법을 받고 개별 환자의 절반이 백신 접종을받는 개별화 된 면역 요법은 추가 백신이 있을지 모르기 때문에 최소한의 위험 프로토콜입니다 어떤 유익도 없으며 매우 독성을 지니지는 않을 것입니다.
반면에, 여러 가지 다른 치료법 후에 림프종이 재발했고 이용할 수있는 표준 옵션이 없다면, 더 높은 위험을 감수하고 임상 시험 프로토콜에 등록 할 수 있습니다 이 질병에 새로운 요원. 이 프로토콜에는 몇 가지 위험 요소가 있지만 응답 측면에서 보람을 느낄 수 있습니다. 이 위험 - 이익 계산은 환자와 의사가해야합니다. 물론 의사와 임상 시험 조정자와 의논뿐만 아니라 동의서를주의 깊게 읽는 것은 프로토콜 및 임상 프로토콜 외부에서 사용 가능한 모든 옵션을 잘 이해하는 데 매우 중요합니다. 그러나 암 환자들은 모든 환자에게 최첨단 요법을 제공하기 때문에 임상 프로토콜의 존재로 인해 크게 이득을 볼 것으로 생각합니다.
Rick :
길 아래로 - 환자와 가족은 무엇을 기대할 수 있습니까? NHL로 향하는 임상 연구는 어디서 볼 수 있습니까?
Koc :
이 질병의 면역 요법 측면뿐 아니라이 질병에서 새로운 표적 소분자 분자의 개발에 상당한 흥분이있었습니다. 한 예로 B 세포 non-Hodgkin 림프종에서 유망한 활동을 보이고있는 bortezomib (Velcade)라는 약제를 사용한 흥미 진진한 결과가 있습니다. 이 요원은 현재 다발성 골수종에서의 사용이 승인되었지만 비호 지킨 림프종에서도 검사를 받고 있습니다.
림프종 세포의 분자 작용에서 독특한 경로를 목표로하는 유사 요원이 개발되고 있습니다. 화학 요법에 비해 환자에게 비교적 적은 독성으로 체내에서 이들 세포의 성장을 차단한다. 면역 요법의 전면에서, 우리가 림프종에 대해 관찰 한 면역 반응을 강화하고 제거한다 존재하는 장벽 중 일부는이 치료를 더욱 효과적으로 만듭니다. 다른 말로하면, 우리의 면역계를 재교육하여 이러한 림프종 세포를 외국으로 인식하고 신체로부터 효과적으로 제거하는 것이 도전이며, 면역 요법의 이러한 측면에 많은 연구원들이 노력하고 있습니다. 나는 비호 지킨 림프종 환자에 대한 전반적인 전망이 향후 5 년에서 10 년 사이에 급속히 향상 될 것이라고 믿습니다.
Rick :
희망찬 것으로 들립니다. 마지막으로 몇 마디 말씀 드리고 싶습니다. 우리 청중에게 어떤 메시지를 전하고 싶습니까?
Dr. Koc :
가장 중요한 메시지 중 하나는 의사와의 원활한 의사 소통을 유지하고 항상 임상 프로토콜을 염두에두고 임상 연구가 대부분의 환자에게 림프종에 대한 최첨단 치료법을 제공한다는 것을 기억하는 것입니다.
Rick :
이것은 매우 유용하고 중요한 업데이트였습니다. Dr. Koc. 감사합니다.
오하이오 주 클리브랜드에 소재한 케이스 웨스턴 리저브 대학 (Case Western Reserve University)과 유니버시티 병원 아일랜드 암 센터 (University Cancer Center)의 오머 코 (Omer Koc) 박사에게 표적 면역 요법 및 임상 시험인지에 관한 최신 뉴스를 살펴 보았습니다. 시애틀의 우리 스튜디오와 HealthTalk의 림프종 교육 네트워크의 우리 모두, 저는 릭 터너입니다. 우리는 귀하와 귀하의 가족이 최고의 건강을 유지하기를 바랍니다.
