2011 년 12 월 28 일 수요일 (MedPage Today) - clopidogrel (Plavix) 내성에 대한 유전 테스트는 약물 환자의 심혈 관계 결과에 실질적인 이점을 제공하지 않는다고 메타 분석이 제안했다.
하나 이상의 낮은 약물 대사와 관련된 대립 유전자는 혈소판 감소와 혈소판 감소 위험이 유의하게 상관 관계가 있었으며, 런던 대학 (University College London)의 MBBS, Michael V. Holmes와 그의 동료들에 의해 분석 된 clopidogrel만의 연구에서 밝혀졌다.
그러나 18 % 이 연구자들은 심혈관 질환의 위험이 유의미한 상실을 보였으 나 소규모 연구 편견을 통제 한 후에는 사라 졌다고 학회지 American Medical Association 적어도 200 건의 사건을 바탕으로 한 연구만을 살펴보면, CYP2C19 유전자형에 기초한 빈약 한 반응자가 될 것으로 예측되는 환자들에서 심혈 관계 사건의 상대적 위험은 본질적으로 중립적이었다 . 클로피도그렐과 비교 군을 포함하는 연구에서, CYP2C19 유전자형은 clopidogrel이 심혈관 질환이나 출혈에 미치는 영향에 아무런 영향을 미치지 않았다 .974> clopidogrel 대사 및 혈소판 응집에 기초한 CYP2C19 유전자형에 대한 좋은 사례에도 불구하고, "메타 분석은 임상 적으로 중요한 유전자형 스텐트 혈전증은 1,000 명당 스텐트 혈전증이 14 건 증가 했음에도 불구하고 감소 된 기능 대립 유전자와 가장 밀접한 관련이있다 "고 결론 지었다.
그러나 심지어 스텐트 혈전증은 스텐트 혈전증을 제외하고는 심혈관 질환의 결과를 초래했다. 이 측정을 위해 더 큰 연구는 null을 향한 추세를 보였다.
이 결과는 지나치게 열광적 인 기대를 강하게 가리킨다. 클리블랜드 클리닉의 Steven E. Nissen 박사는 CYP2C19 유전자형 테스트를 제안한 빈약 한 신진 대사자들의 클로피도그렐 효과 감소에 대한 블랙 박스 경고를 발표했다.
미국 심장 협회 (American Heart Association)와 미국 심장 전문 학회 (American College of Cardiology)는 그러한 경고에 대한 증거가 충분하지 않다고 신속히 반박했지만, FDA는 CYP2C19 유전자형 검사를 승인했다. "CYP2C19 검사에 대한 FDA의 도약의 결과는 과소 평가 될 수 없다. "Nissen은 clopidogrel이 모든 의학에서 가장 널리 사용되는 약물 중 하나라고 지적했다. 의사는 대규모 무작위 통제 시험이 적절하게 전략을 시험 할 때까지는 CYP2C19 검사를 거의 사용하지 않아야하며 결과를 해석해야한다 메타 분석은 총 42,016 명의 환자를 대상으로 한 32 건의 연구 (6 건의 무작위 시험)를 포함했다. 총 3,545 건의 심혈관 질환 사건, 579 건의 스텐트 혈전증, 1,413 건의 출혈 사건이있었습니다.
대부분의 연구는 급성 관상 동맥 증후군의 설정에서 이루어졌습니다. 연구팀이 clopidogrel에 노출 된 개인 만 포함 된 26 건의 연구를 조사한 결과, 감소 된 기능 대립 유전자는 출혈 사건의 절대 위험을 1,000 명당 5-8 건씩 감소시켰다 그러나 1,000 명당 8-12 건의 심혈관 질환이 발생한다 "고 말했다. 홈스테이 그룹은"따라서 유전형을 조정할 때 유전형을 결정할 때 잠재적으로 임상 적으로 유익한 효과는 처음에는 예상했던 것만 큼 크지 않을 수있다 "고 말했다.
또한 선택적 결과보고에 대한 우려와 전문 용어의 문제점으로 인해 CYP2C19 유전자형을 잘못 분류 할 가능성이있는 소규모 연구 편견이 문제로 지적되었다. 메타 분석은 환자 수준의 데이터가 부족하고 합성물의 차이 심장 혈관 질환 종점에 포함 된 연구를 포함하고, 급성 및 안정 심장 질환 연구의 포함. f clopidogrel은 안정한 경우보다 더 컸다.
