당뇨병 환자를위한 인슐린 제제

2013 년 4 월 15 일 월요일 - 알약 형태의 인슐린은 당뇨병 관리에 어려움을 겪고있는 수백만 명의 사람들의 삶의 질을 향상시킬 수 있으며, 최근 2 명의 제약 업체가 제 2 형 당뇨병을 치료할 수있게되었습니다. 이 오랜 치료를 현실에 가까운 단계로 끌어들이는 개발.

인슐린은 현재 주사로만 사용할 수 있습니다. 많은 전문가들에 따르면 인슐린 타블렛은 당뇨병 환자에게보다 편리하고 맛좋은 치료 옵션이 될 것이라고한다. 소수의 제약 회사가이 의료 혁신을 시장에 최초로 도입하기 위해 경쟁하고있다.

지난 주 이스라엘 (Oramed Pharmaceuticals)는 미국에서 2 상 임상 시험을 실시하기 위해 경구 용 인슐린 치료제에 대한 FDA (Investigational New Drug) 신청서를 식품 의약품 안전청 (FDA)에 제출했다고 발표했다.

세계에서 가장 큰 인슐린 생산 업체 인 Novo Nordisk는 지난 달 인슐린 캡슐 버전으로 1 상 임상 시험을 성공적으로 마쳤다. 독일에서 실시 된이 초기 연구는 100 명 이하의 환자에게 단일 용량의 약물을 테스트 한 결과입니다.

Oramed와 Novo Nordisk의 임상 시험용 약물은 2 형 당뇨병 환자를 대상으로합니다. 질병이 악화됨에 따라 진단되고 호르몬의 생산량이 감소합니다. 신체의 천연 인슐린 공급에 인슐린 약물을 보충하면 혈당 조절이 개선되고 당뇨병의 진행이 늦어 질 수 있지만 환자들은 종종 주사를 시작하기를 꺼리게됩니다. "인슐린은 2 형 당뇨병에서 믿을 수 없을만큼 강력한 치료법이지만 오늘날의 세계에서는 버몬트 대학의 내분비학자인 John Leahy 박사는 "환자와 의료 서비스 제공자 모두에게 인슐린을 투여하는 데는 여러 가지 장벽이 있으며 너무 자주 시작되는 경우가 너무 많습니다."

익숙하고 사용하기 쉬운 인슐린으로 전달 된 인슐린은 이러한 장애물 중 일부를 제거 할 수 있습니다. Novo Nordisk의 당뇨병 연구 단장 인 Peter Kurtzhals는 "사람들이 인슐린 치료를 시작하는 데있어 오늘날의 복잡성은 모든 사람들이 알약을 삼킬 방법을 알고 있기 때문에 사라지게 될 것"이라고 말했다.

Leahy 박사는 인슐린 주사로 2 형 당뇨병 환자에게 상당한 양의 환자 교육이 필요하기 때문에 주치의로 일하기를 주저 할 수도 있습니다. 의사는 환자의 치료 과정 초기에 인슐린 제를 처방 할 가능성이 더 많아 장기간의 합병증 위험을 줄일 수 있습니다. 사용의 편의성 이외에도 인슐린 제제는 주사보다 생물학적 이점을 제공 할 수 있다고 미리 암 키드 론 (Miriam Kidron) 박사, 수석 과학 책임자이자 오라 메드 (Oramed) 창립자. 인슐린이 캡슐에서 흡수 된 후 간으로 이동하여 몸 전체에 호르몬의 분포를 지시합니다. 혈액 공급 장치에 직접 주입하는 것과는 달리,이 과정은 신체의 인슐린 자연 순환을 밀접하게 복제합니다. 일부 과학자들은이 전달 경로를 이론화하여 저혈당 - 저혈당 - 인슐린 주사의 일반적인 부작용을 줄일 수 있지만 제약 회사는 아직 임상 연구로이를 확인하지 못했습니다.

Novo Nordisk 및 Oramed의 임상 시험용 의약품은 현재 주사제로 사용할 수있는 장기간 지속되는 인슐린과 유사한 시간 또는 최대 하루 동안 혈당을 낮추는 1 일 1 회 약제가 될 수 있습니다.

어느 타블렛도 사람을위한 주사를 대체 할만큼 정확한 양을 공급하지 않습니다 1 형 당뇨병 환자는 인슐린을 생산하지 않으며 생명을 위협하는 결과를 피하기 위해 인슐린 필요와 혈당 수치를 엄격히 조절해야합니다.

당뇨병 치료의 "성배"많은 사람들이 구강 인슐린을 당뇨 치료의 "성배"라고 생각하며, 과학자들은 거의 1 세기 동안이 어려운 목표를 쫓아 왔습니다. 세계 최초의 당뇨 전문가 인 Elliott Joslin 박사는 인슐린이 발견 된 지 1922 년에 처음으로 인슐린을 성공적으로 테스트했습니다. 과학자들은 인슐린의 크기와 구조가 알약 형태로 특별한 보호 또는 개조가 필요하지 않습니다. 캡슐과 정제로 입수 할 수있는 대부분의 약물은 작은 화합물이지만 인슐린은 큰 단백질이며 입에서 혈액 공급에 이르는 긴 여정을 견뎌내려면 일련의 어려운 생물학적 장애물을 제거해야합니다.

첫번째 장애물은 위장관의 가혹하고 파괴적인 환경입니다. 수분이 많은 스테이크의 단백질처럼, 소화 시스템은 인슐린 단백질을 공격하여 기본 빌딩 블록으로 분해합니다. "인슐린을 씹을 수있는 모든 종류의 효소가 내장에 있습니다." 미시간 대학의 Brehm 당뇨병 연구 센터의 약리학자인 Les Satin 박사는 말했다. "오래 걸릴 것으로 예상되지는 않을 것입니다."

인슐린이 소화에서도 살아남을지라도 크고 부피가 큰 단백질은 훨씬 작은 화합물을 흡수하도록 고안된 장의 안감을 가로 지르는 것입니다. ""1980 년대 중반에 처음 필드에 들어서 자 '인슐린 약을 만들 수 있을까?'하고 묻는 사람들이 있었고, 그러나 잠재적 인 문제 때문에 누군가 진실을 심각하게 생각한다고 생각한다 "고 말했다. 그러나 효과적인 인슐린 피임약의 생성은 10 년 전보다 훨씬 더 현실적으로 가능하다. 약물 전달 기술 및 분자 기술.

내기 구축 인슐린 필

신체의 소화 시스템을 압도하기 위해, Oramed는 단백질 분해 효소를 차단하고 인슐린의 혈액 내 흡수를 촉진하기 위해 인슐린을 여러 가지 보조제와 함께 포장하는 특수 코팅 캡슐을 만들었습니다.

Novo Nordisk의 과학자들은 다른 접근법 - 그들은 인슐린 단백질의 구조를 변형시켜 내장에서의 분해에보다 강한 저항성을 갖도록했습니다. 이 회사는 또한 아일랜드 더블린에 소재한 특수 제약 회사 인 Merrion Pharmaceuticals와 제휴하여 복잡한 약물을보다 흡수성있게 만드는 특허 시스템을 설계했습니다.

Novo Nordisk는 지난 5 년간 5 억 달러를 지출하여 인슐린 및 또 다른 주사 가능한 당뇨 치료제 인 GLP-1. 현재 제 1 상 임상 시험에서 인슐린 치료제와 약물 전달 시스템의 몇 가지 다른 형태를 시험하고 있으며, 후기 단계 임상 시험으로 발전하기위한 일정표가 없다. "

"우리는 첫 번째 연구에서 실시했다 "고 말했다. "우리는 이러한 프로그램을 통해 임상 단계로 진전 할 것이고, 성공할 수있는 좋은 기회가 있다고 생각한다"고 말했다.

Oramed는 이미 2010 년, 6 개월간의 임상 시험, 남아프리카 공화국에서 제 2 형 당뇨병 환자 29 명을 대상으로 실시한 이번 연구 결과. 이번 임상 실험 결과,이 제형은 내약성이 좋고, 심각한 부작용이 없으며, 유효성에 대한 예비 증거를 보여 주었다. 이 회사는 12 월 FDA에 원래의 IND 신청서를 제출했으며, 지난 주 미국에서 2 단계 임상 시험 승인을 받기 전에 FDA의 소규모 연구에 대한 신청서를 제출했다.

이 새로운 IND 파일링은 FDA와 지속적인 생산적 커뮤니케이션을 통해 이루어집니다. "Oramed의 CEO 인 Nadav Kidron은 보도 자료에서 밝혔다. "우리는이 IND에 대한 승인을 받고 미국에서 시련을 시작할 것으로 기대합니다."

구강 인슐린의 경우 시장 진입 장구로 앞설

Oramed와 Novo Nordisk는 아직 테스트 초기 단계이며 몇 년 동안 미래의 임상 시험에서 모두 잘된다고하더라도, 시장에 내놓을 약물.

그리고 인도 생명 공학 회사 Biocon에 의해 개발 된 또 다른 인슐린 환약의 후기 테스트에서의 실망스러운 결과에 의해 입증 된 바와 같이, 어느 회사의 제제가 성공할 것이라는 보장은 없다. Biocon은 2011 년 인도에서 실시 된 다기관 임상 실험에서 경구 용 인슐린 치료제가 혈당 강하 치료 목표를 달성하지 못했다고 발표했습니다. 이 회사는 이후 Bristol-Meyers Squibb와의 제휴를 통해 경구 용 제형을 개발했습니다.

독창적 인 주사제가 아닌 다른 형태의 인슐린을 환자에게 제공하려는 시도는 성공적이지 못했습니다. 화이자의 소설 인슐린 흡입기 Exubera는 사람들이 호르몬을 호흡 할 수있게하여 2006 년 FDA의 승인을 얻었지만 악명 높은 플롭이었다. 화이자는 판매가 좋지 않아 안전 문제와 복잡한 투약 요구로 인해 약 1 년 만에 시장에서 제품을 철수했습니다.

제약 회사 외부의 전문가는 구두 인슐린 치료제의 미래에 대해 조심스럽게 낙관하고 있습니다.

"Leahy 박사는"제품이 성공적이고 합리적으로 주사와 동등한 제품이라면 밝은 미래를 가져올 수 있다고 생각합니다. "기업들은 분명히이 분야에서 열심히 노력하고 있지만이 분야는 이러한 제품의 진정한 특징을보기 위해 기다리고 있습니다. 그들은 아직 개발 단계에 있으며 아직 알지 못합니다. ""그렇습니다. 환자들은 신약을 좋아할 것이지만 신약처럼 안전하고 효과적임을 증명해야합니다. "라고 새틴이 말했다. "나는 아직 그 어떤 것도 증명하지 못했다고 생각한다."