2013 년 3 월 1 일 금요일 (MedPage Today) - Zoey Penny는 42 개월입니다. 그녀는 13 세가되지 않을 수도 있습니다. 그녀는 Hutchinson-Gilford progeria 증후군을 가지고 있습니다. 그것은 아이들을 빠르게 노화시킵니다. 10 세 미만의 어린이는 60 세의 동맥을 가질 수 있습니다.
출산시 조로증이있는 어린이가 건강하게 나타나고인지 발달은 정상이지만 처음 2 년 동안 육체의 증상이 분명 해집니다 - 열악한 성장 (성숙한 개체는 단지 26 ~ 33 파운드에 달함), 피부 경화, 관절염, 체지방 감소, 치아 이상, 탈모증, 골격 형성 이상 및 죽상 경화증. 거의 모든 영향을받는 아이들은 결국 MI 또는 뇌졸중으로 사망합니다.
알려진 치료법은 없습니다. 그러나 최근에보고 된 제 2 상 임상 시험의 결과는 평균 연령 13 세의 사망을 초래하는이 드문 질병의 효과를 완화 할 수 있다고 제안했다. 그러나 약물의 궁극적 인 임상 영향은 여전히 불분명하다. 이 시험에는 progenia 환자의 세포에서 progerin이라 불리는 돌연변이 단백질의 축적을 유도하는 경로를 표적으로하는 연구용 farnesyltransferase inhibitor (FTI) 인 lonafarnib가 포함되었다. 2 년간의 치료로 체중, 골격 구조, 청력 및 동맥 경화에 유익한 변화가있었습니다. 임상 시험을 마친 25 명의 모든 어린이들이 적어도 그 중 하나에서 개선되었다.
몇 가지 조치는 개선되지 않았지만, 그러한 변화가 장기 생존을 가져올 지 여부는 여전히 남아있다. 보스턴 어린이 병원 (Boston Children 's Hospital)과 하버드 의과 대학 (Harvard Medical School)의 Leslie Gordon, MD, MPH에 따르면
년 국립 과학원 회보
MedPage Today 와의 인터뷰에서 "우리는 여전히 우리를 위해 일을 해왔습니다."라고 그녀는 덧붙여 말했다. "놀라운 점은 우리가 우리는 치료할 수 있다는 것을 결코 알지 못했지만 치료법이며 치료법이 아니며 치료법을 찾을 때까지 더 많은 치료법을 계속 찾아야합니다. "
진드기 란?
4 ~ 800 만 건 중 1 건에서 발생하며, 영향을받는 어린이들 사이에서 급속한 노령화가 특징입니다. 이 질병은 정상적인 노화와 비슷하지만 일부는 아니지만 모든 방법이 아니라고 브라운 대학과 하스브로 어린이 병원 (RI Providence)의 직책을 맡고있는 고든 (Gordon)은 말했다.
작년 11 월 현재, Progeria Research Foundation (PRF)에 따르면, 전 세계적으로 200-250 명의 어린이가 특정 시간에이 질병을 앓고있는 것으로 추산되지만, 전형적인 형태의 progeria입니다. 고든은 1 년 자신의 아들 샘이이 질병으로 진단받은 후, 브라운 대학의 소아 응급 의사이자 교수 인 남편 인 스콧 베른 스 (Scott Berns, MD, MPH)와 PRF를 창설했다.
조이 페니 (Zoey Penny) - 그녀의 복부에 단단함 - 그녀가 단지 5 주 오래되었을 때. 소아과 의사와 조이는 부모 인 로라 (Laura)와 이안 페니 (Ian Penny)는 그다지 생각하지 않았지만 조이 (Zoey)는 뉴욕 주 Presbyterian 병원의 응급실에 다리가 부어서 도착했다. 소아과 의사는 신장이나 간부전을 의심했습니다.
초기 검사는 심각한 문제로 부정적으로 돌아 왔으며 앞으로 2 ~ 3 개월 동안 조이는 여러 전문가의 수많은 검사를 받았습니다. 조이는 5 개월이되었을 때, 평균 수명에 대한 진단과 정보를 사실적으로 전달한 유전학 자의 요청을 받았다. 그녀는 뉴스에 압도 당했다.
"나는 모른다. 나는 [유전 학자]에게 많은 소리를 지었다고 생각한다."그녀는
오늘 MedPage . "조이의 확실한 진단은 십 년 전의 발견으로 가능 해졌다."2003 년, 고든 (Gordon)과 수석 저자 인 프란시스 콜린스 (Francis Collins)를 포함한 PRF의 유전학 컨소시엄 (Genetics Consortium) ( LM
)에서 전립선 암의 근본 원인 인 신생아 점 돌연변이를 밝혀냈다.
Nature 이는 프리 라민 A 및 라미네이트 C의 두 단백질을 암호화한다. 정상적인 환경에서, 프리 라민 A는 핵 구조 단백질 인 성숙한 라미네이트 A로 가공된다. 그러나 조기 환자의 경우 정상적으로 절단 된 파르 네 실 지질 그룹이 제거되지 않아 질병의 신체적 징후를 유발하는 돌연변이 체 farnesylated 형태의 prelamin A가 생성됩니다. 현재 승인되지 않았습니다. 조기 진통제를 사용하지만, 조이는 (몸무게가 16 파운드) 환자는 매일 인간 성장 호르몬 주사를 맞는다. 조이는 또한 일주일에 두 차례 물리 치료를 받으면서 피부와 관절의 조여 짐을 돕는다. 로아 페니 (Laura Penny)는 뉴저지 주 PRF의 기금 모금 장인 조이 (Zoey) 팀이 진단을받은 직후 말했다. 조이는 할아버지 인 존 마 로치 (John Marozzi)가 재단 이사회에 앉았다. 질병의 원인이되는 돌연변이 발견으로 잠재적 치료법에 대한 연구가 진행되었다. lonafarnib 재판은 이와 같은 연구 방법 중 하나입니다. FTI 접근법 lonafarnib와 같은 FTI는 파르 네 실 지질 그룹을 가진 수백 가지 단백질 중 하나 인 Ras의 돌연변이로 인한 암 치료를 위해 개발되었습니다. Progeria 연구진은 progerin의 수치를 낮출 수 있다면 약이 어린이에게 도움이 될 것이라고 생각했다. 세포 배양 및 마우스 모델의 전임상 시험은 FTI 치료가 심혈 관계 결함, 골화학 및 체중을 개선하고 심지어는 동물에서의 생존 기간 연장 유망한 결과는 보스톤 어린이 병원의 고든 (Gordon) 연구진이 실시한 PRF 주도 임상 시험의 기초가되었다. 재판에는 조기 진통이있는 26 명의 어린이가 참여했습니다. 한 어린이가 뇌졸중으로 5 개월 동안 재판으로 사망했습니다. 연구 시작시 알려진 사례의 4 분의 3 (그리고 전 세계적으로 추정 된 전체 사례의 13 %)을 대표하는 25 명의 어린이에게 최종 결과가 제공되었습니다.
모든 어린이는 적어도 2 시간 동안 하루 2 회 구두로 로파 닙 연령. 대조군 그룹이 없었고, 각 어린이의 치료 결과는 시험 전 측정치와 비교되었다.
주요 결과는 체중 증가율의 변화였다. 아이들 중 9 명은 근육과 뼈의 질량 증가로 인해 체중 증가의 연간 비율이 50 % 이상 증가했습니다. 또 다른 6 명은 체중 증가율이 적어도 50 % 감소했으며 10 명은 안정을 유지했습니다. 그러나 모든 환자는 정상 체중보다 정상 체중 증가율이 계속되었다. 감각 신경성 청력, 골격 강성, 경동맥 에코 (echodensity) 및 동맥 경화를 포함한 일부 2 차 결과 역시 개선되었다. Gordon은 기준선에서 아이들의 맥파 속도의 중간 값 (동맥 경화의 척도)이 60 대 개인과 비교할 만하다고 지적했다. 재판이 끝날 때까지, 중간 값은 40 대 개인보다 더 가깝다. 그러나 심전도 및 경동맥 초음파 소견, 관절 수축, 치아 이상, 지방 조직의 낮은 수치, 인슐린 저항성 및 모발 성장은 변하지 않았다. "고든은 lonafarnib 치료가 생존에 영향을 주는지 장기간 추적 관찰이 필요함을 인정했다.
그러나 적어도 한 그룹의 연구자는, FTI 접근법이 조기 환자에게 큰 임상 이익을 가져다 줄 것으로 생각하지 않는다 "고 말했다.
"우리는이 약물들이 앞으로 커다란 진보를 이룰 것이라고 확신하지 못하고있다 "고 말했다.
Science Translational Medicine
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FTI를 사용함에있어서의 문제점 중 하나는 프리 라민 A뿐만 아니라 파네 실 트랜스퍼 라제에 의해 추가 된 파르 네실 지질 그룹을 가진 수백 가지의 다른 단백질에 영향을 미친다는 것이다.
. 그는 또한 FTIs는 파르 네 실 그룹의 부착을 억제하는 데 그다지 효과적이지 않다고 덧붙여, 마우스 연구에서 통계적으로 유의 한 효과가 있음에도 불구하고, 두 달 밖에 살지 않았지만 여전히 그 병으로 죽었습니다.
"그건별로 고무적이지 않습니다."영은 말했다. "그 약은 효과가 있었지만 효과가 없었다."그는 그의 논문에서 이중 맹검 디자인이나 통제 그룹이 없기 때문에 고든 그룹의 예심은 분명히 밝힐 수 없다고 지적했다. "
기타 치료 가능성
PRF가 후원 한 고든 (Gordon) 연구팀은 다른 시도를하고있다. 로나 파닙, 프라바스타틴, 졸레도 닉산 (Zometa, Reclast)의 조합을 테스트 한 45 명의 어린이들. 두 가지 약물이 프로 제르 인 (progerin)의 생성을 유도하는 경로를 방해한다.
현재 PRF가 자금을 제공하는 임상 시험은 계획되어 있지 않지만, 프랑스 연구팀은 프라바스타틴과 졸 레드로 닉 애시드의 조합을 평가하고있다. 작은 시도에서 FTI -. 한편, Laura Penny는 Zoey를 임상 시험에 참여할 수있는 기회를 기다리고 있습니다. Gordon은 PRF가 계속해서 임상 시험 프로그램에 더 많은 어린이들을 데려다 줄 다양한 가능성을 모색 중이라고 말하면서, 계속 진행중인 45 건의 재판에서 더 많은 슬롯을 열어 등록을 마감했습니다.
아직 전임상 단계의 다른 치료 가능성이 존재합니다.
2011 년 6 월
Science Translational Medicine
에 발표 된 시험 관내 연구 결과에 따르면 라파 마이신 (라파민)은 프로제린 수치를 낮출 수 있다고합니다. 고든 박사는 PRF가 그 가능성을 테스트하기 위해 앞으로 나아갈 지 여부를 검토 중이라고 밝혔다. 또한 12 월에 Cell Metabolism
에 발표 된 마우스 연구에 따르면 호스트에 대한 조사중인 적포도주 화합물 인 resveratrol 질병의 치료는 여전히 가능하지만, 가까운 장래에 아마도 그렇지 않을 것이라고 고든은 말했다. "이 모든 것들은 전임상으로 탐구되어야하고 실제로 우리가 할 수있는 지점으로 가져갈 필요가있다. Young이 우려하는 한, 가장 유망한 접근법은 prelamin A의 생산을 lamin A 유전자 - lamin C가 코딩하는 다른 단백질로 옮기는 것입니다. 다양한 그룹에 의해 연구되고있는 가능성은 UCLA, Loren Fong, PhD.의 그의 동료 중 한 사람에 의해 처음 제안되었다. "아이디어는 단백질을 생산하기위한 전략보다는이 독성 단백질의 생산을 제한하는 전략을 개발하는 것이다. 단백질의 지질 변형 "이라고 Young은 말했다
"단백질의 양을 50 % 정도 줄이면 쥐의 질병을 거의 완전히 없앨 수 있다는 유전 적 증거가 있습니다. "그래서 낙관적 인 메모" 치료 가능성
영은 FTI 사용 이외의 방법을 통해 조만간 치료할 수 있다고 말했습니다.
그는 치료법이 얼마나 가까운지에 대해서는 추측하지 않았습니다. "2 ~ 3 년 내에 새로운 접근법의 시도가있을 수 있다고 상상할 수있다."고든은 조기 진통을 치료할 수 있다고 생각한다고 말하면서, 결국 노력이
"우리는 우리의 목표가 무엇인지 알고있다. 우리는 지금 우리가해야 할 것을 알고 있으며, 우리가 유전자 돌연변이를 발견하기 전에 그것을 결코 알지 못한다. 그리고 우리는 손상의 일부가 실제로 되돌릴 수 있다는 것을 안다. 질병은 뒤로 물러날 수있다. "고 말했다. 고든은 아들 샘이 현재 16 살이다.
"나는 우리가 믿을 수 없을 정도까지 열심히 일하면서 세상에서 최고의 배우자를 생각하고 도움을 얻을 수 있다고 매우 낙관한다. 마약 회사와 아이들을 돕고 자하는 모든 사람들에게 우리는 정말로 치료할 수있을 것 "이라고 말했다.
Laura Penny의 가족이 운영하는 모금 단체 인 Zoey 팀은 지난 몇 년 동안 골프 외출, 산책 / 달리기, 스핀 - 애 - 톤 및 기타 이벤트를 통해 PRF에 1 백만 달러 이상을 기부 한 원인에 기여했습니다.
그리고 조이는 다음 임상 실험 및 치료법의 가능성을 기다리고 있지만, 미취학 아동이 그렇듯이 삶을 유지합니다.
"그녀는 매우 똑똑하고 행복하며 장난스럽고 말 수가 많고 나와 함께 싸우고 있습니다. 페니는 말했다. "우리는 조로증이있는 아이들이"행복하고 평범한 아이들 "이라는 것을 알고 싶어한다.
출처 : 조엘 : 희망하는 나이가 너무 빠른 아이들을위한 희망
